Меню Рубрики

Клиническая фармакология лс используемых для лечения аллергических ринитов

Нередко развитию БА предшествует длительно существующий аллергический ринит (АР): сезонный или круглогодичный.

Связывание аллергена с аллергенспецифическим IgЕ является отправным пунктом, запускающим активацию тучных клеток. Дегрануляция этих клеток приводит к выделению в ткани медиаторов воспаления, которые, действуя на клеточные структуры, вызывают симптомы АР (в материале, полученном из полости носа в раннюю фазу аллергического ответа, обнаруживаются гистамин, триптазы, простагландин В2, лейкотриены (В4 и С4) и кинины).

В лечении АР используются пять основных групп лекарственных препаратов:

антигистаминные средства (Нгблокаторы);

стабилизаторы тучных клеток;

Кортикостероиды, стабилизаторы мембран тучных клеток, антихолинергические препараты (описанные выше) наряду с системным применением могут использоваться локально. Большинство ИГКС выпускается в специальных формах для интраназального введения (будесонид — ринокорт, флунизолид — синтарис, флутиказон — фликсоназе и т.д.).

Антиконгестанты применяются почти исключительно местно.

В то же время Н1-блокаторы используются только для резорбтивного действия.

Общий механизм их эффекта — блокада влияния гистамина на гистаминорецепторы и предотвращение симптоматики АР (вазодилатация, риноррея, зуд, першение в горле, чихание и т.д.). При БА препараты малоэффективны, поскольку в ее патогенезе влияние гистамина не является определяющим. Кроме АР (и даже шире) они применяются при разнообразных аллергических реакциях (пищевая аллергия, крапивница, поллинозы, отек Квинке, сывороточная болезнь, дерматиты), в том числе на лекарственные препараты. Наиболее частыми «провокаторами», в частности, крапивницы являются НПВС, йодсодержащие рентгеноконтрастные средства, плазмозаменители-декстраны, местные анестетики, ИАПФ, опиаты.

Н1-блокаторы делятся в основном на 2 поколения.

Первое, представленное достаточно известными, используемыми уже более полувека, препаратами дифенилгидрамин (димедрол), прометазин (дипразин, пипольфен) и др. — дополнительно проявляет отчетливый седативный (примерно у половины больных — и нередко используются именно с этой целью) и М-холинолитический эффекты. Препараты липидорастворимы, хорошо проникают в ЦНС. Могут потенцировать эффект седативных, снотворных, аналгетиков, ИМАО, этанола. В связи с этим препараты противопоказаны при работе в условиях повышенной опасности для себя и окружающих (водители транспорта и т.п.) и неудобны при любой работе, требующей внимания и концентрации. Действие кратковременно (являются конкурентными антагонистами гистамина и при снижении концентрации вытесняются им из связи с рецепторами) — необходимо вводить 2-3 раза в сутки, достаточно быстро возникает тахифилаксия — вторичная неэффективность. Вместе с тем, сравнительно не дороги, имеют инъекционные формы, которые можно использовать в экстренных ситуациях (отек Квинке, анафилактический шок).

При общем сходстве у каждого препарата есть и некоторые индивидуальные особенности. В частности, дифенгидрамин оказывает заметное спазмолитическое, противокашлевое, противоотечное, местноанестезирующее действие, является адъювантом противоболевых препаратов. Вместе с тем, седация, апатия, утомляемость, головокружение, холинолитические эффекты (сухость слизистых, сгущение бронхиального секрета, нарушения зрения, по-

вышение внутриглазного давления, задержка мочеиспускания, особенно у больных с аденомой простаты) выражены сильнее, чем у большинства других препаратов 1-го поколения. Прометазин (производное фенотиазина) по седативному действию и как адъювант превосходит димедрол, обладает выраженным гипотермическим, противорвотным и адренолитическим (с тенденцией к гипотонии) эффектом. Используется также для профилактики укачивания и при синдроме Меньера.

Клемастин (тавегил) — более мощный и быстродействующий препарат, меньше проникает в ЦНС, чаще применяется для неотложной помощи при реакциях гиперчувствительности. Хлорфенирамин (супрастин) — также обладает четким седативным эффектом, быстро метаболизируется, короче действует. У отечественных препаратов диазолина и фенкарола (квифенадин) мощность, холинолитический эффект и седативная активность меньше. В сочетании с невысокой стоимостью при АР они, возможно, из этой группы могут быть предпочтительны.

Препараты 2-го поколения соединяются с Н1-рецептором, не вытесняются гистамином, дольше действуют и могут применяться 1 раз в сутки. Мощность их примерно такая же, как у 1-го поколения, но безопасность в целом существенно выше. Они водорастворимы, плохо проникают в ЦНС, седативный эффект проявляют примерно в 10 раз реже, чем гистаминоблокато-ры 1-го поколения, дают возможность продолжать работу представителям профессий, требующих внимания, учащимся. Не блокируют другие виды рецепторов, в частности, не являются М-холинолитиками, к ним не возникает привыкания. Они лучше всасываются из ЖКТ, используются внутрь. Вместе с тем чувствительность больных к ним достаточно индивидуальна (следует подбирать препарат), стоят они значительно дороже, чем лекарства 1-го поколения. Между ними также существуют отличия.

В частности лоратадин (кларитин) действует достаточно быстро, длительно (до 1,5 суток), малотоксичен — несколько опаснее у пожилых, не усиливает токсичность этанола. У астемизола (гисманал), напротив, начало действия замедленно, пища резко снижает всасывание. Пик эффекта — к 10-му дню приема, нецелесообразен при острых аллергических реакциях, но при длительной терапии может превосходить другие препараты. Он противопоказан беременным на фоне приема оральных контрацептивов, к тому же имеет существенный недостаток: влияя на калиевые каналы, может удлинять интервал QТ, что у отдельных больных, особенно при комбинации с макролидами, фунгицидами, ведет к аритмиям, иногда опасным.

Цетиризин (зиртек), акривастин (семпрекс) таких нарушений не дают. Они эффективно снижают адгезию цитокинов, хемотаксис эозинофилов, ослабляют назальную обструкцию и даже бронхоспазм. Акривастин отличается быстрым началом действия (через 30 мин после приема внутрь), а цетиризин иногда все же дает умеренный седативный эффект. Для местного применения (интраназально, в конъюнктивальный мешок) существуют препараты азеластин, левокабастин. Для многих из этих препаратов, помимо блокады гистаминорецепторов, показана способность тормозить высвобождение гистамина из тучных клеток.

Появился препарат, претендующий на роль первого представителя 3-го поколения — метаболит терфенадина фексофенадин, дополнительным ценным свойством которого является отсутствие негативного влияния на калиевые каналы и, соответственно, риска аритмий. Имеются данные, что он несколько активнее препаратов 2-го поколения, а также более позитивно влияет на показатели «качества жизни».

При АР антигистаминные препараты, как уже упомянуто, обычно комбинируют с ИГКС (которые вводят интраназально), растворами кромолина натрия (назалкром, оптикром) либо недокромила (тилавист), которые также применяют местно. Существует надежда, что эффективная профилактика и лечение АР может снизить и риск БА.

источник

Клиническая фармакология лекарственных средств, используемых для лечения аллергических ринитов. Соответствие схемы приема, длительности курса задачам фармакотерапии у пациента. Побочные реакции от препаратов, применяемых при лечении аллергического ринита.

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru/

фармакологии и фармакотерапии

Тема 1. Клиническая фармакология ЛС, используемых для лечения аллергических ринитов

1. Больная 48 лет предъявляет жалобы на двустороннюю заложенность носа по ночам, что нарушает сон, утром зуд в носу, сопровождающийся приступообразным в течение 1,5-2 час. Чиханием, слезотечением и прозрачным слизистым отделяемым из носа. Холодный воздух, температурные перепады, табачный дым ухудшают состояние. Эти симптомы появились 3 года назад в сильно накуренном помещении после приема красного вина

1. Определите проблемы пациента.

Симптомы круглогодичного ринита, они постоянны в течение всего года и доставляют постоянное беспокойство. Характерными симптомами являются зуд в носу; чихание; выделения из носа (ринорея); заложенность носа. Эти симптомы могут привести к появлению раздражительности, головной боли, нарушений сна, утомления.

2. Определите соответствие лекарственного/ных средства/в клиническому состоянию пациента.

В настоящее время используетсякомплексный подход к профилактике и лечению аллергического ринита, включающий эллиминацию действующего аллергена, антиген-специфическую иммунотерапию, фармакотерапию и образовательные программы.

По клинико-фармакологической активности при аллергическом ринитетопические глюкокортикоиды превосходят блокаторы Н1-рецепторов, кромоны и деконгестанты. Оказывая выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие, кортикостероидные препараты (бекламетазон,будесонид,мометазон,флутиказон) воздействуют практически на все моменты патогенеза аллергического ринита. Они уменьшают количество тучных клеток (и выделяемого ими гистамина), эозинофилов, Т-лимфоцитов и клеток Лангерганса, снижают уровень экспрессии молекул адгезии, секреции слизистой оболочки, экстравазации и тканевого отека, а также уменьшают чувствительность рецепторов слизистой оболочки носа к гистамину и механическим раздражителям. Регулярное использование топических кортикостероидов эффективно уменьшает заложенность носа, ринорею, чиханье и щекотание в носу. Для достижения быстрого эффекта при тяжелом течении аллергического ринита показано применение комбинации топическихглюкокортикоидов и антигистаминных средств 2 поколения.

Большинство клинических проявлений аллергического ринита может купироваться введением широко используемых антагонистов Н1-гистаминовых рецепторов. Эти препараты уменьшают чиханье, зуд в полости носа, ринорею, но они мало влияют на заложенность носа. Использование антигистаминных препаратов первого поколения (хифенадина, диметиндена и др.) сильно ограничено из-за их седативного и холинергического эффекта, короткого периода полувыведения и других недостатков. Антигистаминные препараты второго поколения — селективные антагонисты Н1-рецепторов (акривастин, азеластин, цетиризин, эбастин, лоратадин, фексофенадин и дезлоратадин) эффективны в купировании таких симптомов, как зуд, чиханье и ринорея, но, так же как и препараты первого поколения, они малоэффективны в плане восстановления носового дыхания. Последнее поколение Н1-антагонистов в рекомендуемых дозах оказывает незначительное седативное действие, которое не превышает эффекта плацебо в большинстве исследований. Ни для одного Н1антагониста 2 поколения не описано развитие тахифилаксии.

Выбор деконгестантов обусловлен их способностью полностью устранять заложенность носа. В этом отношении данная группа препаратов превосходит препараты других фармакологических групп, применяемых для лечения аллергического ринита. Деконгестанты (или сосудосуживающие препараты) действуют на регуляцию тонуса симпатической системы кровеносных сосудов, активируя адренергические рецепторы и вызывая вазоконстрикцию. Топические деконгестанты способны эффективно восстанавливать носовое дыхание, но этим и ограничивается их действие на проявления аллергического ринита. Данные риноманометрии показали, что ксилометазолин уменьшает сопротивление воздушному потоку в полости носа на 8 ч с его максимальным снижением на 33%, в то время как фенилэфрин уменьшает его примерно на 0,5-2 ч с максимальным снижением резистентности на 17%. Продолжительный эффект оксиметазолина и ксилометазолина объясняется их замедленным выведением из полости носа вследствие уменьшения кровотока в слизистой оболочке.

Эффективность кромонов при аллергическом рините довольно низка, особенно в сравнении с топическими кортикостероидами и антигистаминными препаратами. Последние значительно превосходят динатриевую соль кромоглициевой кислоты(ДСКК) и в эффективности, и в удобстве режима приема для пациентов (необходимо вводить ДСКК многократно в течение дня). Наблюдения подтвердили неприемлемость препаратов, которые приходится вводить 4-6 раз в день. Недокромил натрия лишь ненамного более эффективен и чуть быстрее развивает свое действие. С другой стороны, и ДСКК, и недокромил натрия безопасны и практически полностью лишены побочных эффектов.Следовательно, кромоны не могут считаться препаратами выбора в лечении аллергического ринита, хотя они и играют определенную роль в профилактическом лечении конъюнктивитов, а также в начальных стадиях и при легких формах ринита.

Определите соответствие фармакологической группы задачам фармакотерапии у пациента.

источник

Аллергия — состояние повышенной чувствительности организма к веществам, обладающим антигенными свойствами. Аллергические реакции могут развиваться очень быстро (в течение минут) и продолжаться часы -реакции немедленного типа (анафилактический шок, сывороточная болезнь, отек Квинке, сенная лихорадка, крапивница и др.), а могут нарастать часами и сутками и длиться неделями — реакции замедленного типа (дерматиты, аутоиммунные реакции, реакция отторжения пересаженных тканей и др.). Аллергические заболевания широко распространены и по данным ВОЗ охватывают около 40% населения земного шара. Причиной развития аллергических реакций являются аллергены (антигены), вызывающие состояние повышенной чувствительности организма. Они могут быть экзо- и эндогенного происхождения. К ним относятся лекарственные средства, некоторые компоненты пищи, пыльца растений, продукты бытовой химии, инфекционные агенты и др. При определенных условиях все они вызывают образование в организме антител (сенсибилизация организма), и при повторном контакте взаимодействие антиген- антитело провоцирует аллергическую реакцию.

Различают два вида антител: клеточные (фиксированные), обусловливающие аллергические реакции замедленного типа, и свободные антитела, участвующие в аллергических реакциях немедленного типа. Образование комплексов аллергена с антителами активирует протеолитические и липолитические ферменты, освобождает из клеток биологически активные вещества — гистамин, серотонин, брадикинин и др.

Ведущую роль в патогенезе аллергических реакций играет гистамин. Освобождение гистамина зависит от соотношения в клетке циклических АМФ и ГМФ. Первый угнетает, а второй стимулирует его освобождение. Повышают выход так называемые либераторы гистамина (тубокурарин, морфин, яд крапивы, пчелиный и змеиный яды и др.). Либераторы могут также образовываться в организме при химических превращениях пищевых веществ (земляника, устрицы, желтки куриных яиц и пр.).

Инактивация гистамина осуществляется несколькими путями: окислительное дезаминирование (гистаминаза), ацетилирование или метилирование, связывание гепарином или тканевыми белками.

В физиологических концентрациях гистамин необходим для поддержания нормальной жизнедеятельности, в более высоких -вызывает ряд специфических эффектов: расширяются капилляры и повышается их проницаемость, приводящее к уменьшению количества циркулирующей крови и падению артериального давления с возможным развитием недостаточности кровоснабжения жизненно важных органов, шоку, потере сознания, усиливается тонус гладких мышц, возрастает секреция желудочного сока, увеличивается выброс адреналина и глюкокортикоидов.

Серотонин содержится почти во всех органах и тканях. В аллергических реакциях вместе с гистамином участвуют и другие биологически активные вещества — серотонин (содержится почти во всех органах и тканях) брадикинин, ацетилхолин, гепарин, «медленно реагирующая субстанция аллергии».

Возникновение аллергического заболевания зависит от многочисленных условий: реактивности организма, особенностей аллергена, состояния барьерных систем и гормональной регуляции. Наиболее тяжелой аллергической реакцией является анафилактический шок (см. главу «Неотложные состояния»).

Рациональная терапия аллергических процессов включает несколько этапов: прекращение контакта с аллергеном, торможение образования биологически активных веществ, угнетение их взаимодействия с рецепторами, активация распада и связывания гистамина, торможение образования антител и комплексов антиген-антитело, стимулирование истощения запасов антител (специфическая десенсибилизация). При аллергии немедленного типа преимущественно используют:

1) средства, препятствующие освобождению гистамина и других медиаторов аллергии — глюкокортикоиды и АКТГ, кромоглициевая кислота (кромолин натрий, интал);

При аллергии замедленного типа применяют препараты, подавляющие иммуногенез и воспаление (глюкокортикоиды, цитостатики, НПВС).

К противогистаминным средствам относятся дифенгидрамин (димедрол), хлоропирамин (супрастин), прометазин (дипразин, пипольфен), мебгидролин (диазолин), клемастин (тавегил), хифенадин (фенкарол ). Они конкурируют с гистамином за рецепторы на клеточных мембранах, существенно не влияя на его освобождение. Мембраны имеют два вида гистаминовых рецепторов H 1 и H 2. Возбуждение гистамином H 1— рецепторов приводит к расширению сосудов, спазму гладких мышц и другим проявлениям аллергии. Реакция гистамина с H 2-рецепторами отражается на секреции желудочного сока. «Закрывают» H 2-рецепторы циметидин, ранитидин, фамоцид ( фамотидин ). Эти препараты используют с целью уменьшения желудочной секреции при язвенной болезни желудка и гастрите.

Читайте также:  Как лечить аллергический ринит гомеопатией

Антигистаминные средства, применяемые при аллергических заболеваниях, блокируют в основном H 1-рецепторы клеток. Наиболее выраженной активностью обладают (в порядке ее убывания): дипразин, тавегил, супрастин, димедрол. Назначают нх при различных аллергических процессах: анафилактический шок, сенная лихорадка, аллергический дерматит, отек Квинке, крапивница, лекарственные аллергии и др.

Антигистаминные средства вызывают и другие фармакологические эффекты. Так, эти препараты обладают седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих средств, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.); в таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему.

Эти препараты обладают, кроме того, седативными свойствами (дипразин, супрастин, димедрол), в связи с чем их используют в качестве успокаивающих, но не для амбулаторного лечения лиц, профессия которых требует повышенного внимания (водители, диспетчеры и др.), а таких случаях необходимо назначать другие антигистаминные средства (фенкарол, диазолин), не влияющие на центральную нервную систему. Они оказывают местноанестезирующее и болеутоляющее действие, потенцируют эффект анальгетиков, местных анестетиков, снотворных, барбитуратов, транквилизаторов, наркотиков (особенно дипразин). Все они (больше дипразин, меньше димедрол) тормозят тошноту, рвоту. Димедрол, дипразин, супрастин обладают адренолитическими, ганглиоблокирующими и центральными холинолитическими свойствами.

При длительном применении противогистаминных средств лечебный эффект постепенно ослабевает, что обусловливает целесообразность периодической замены одного препарата другим.

Побочное действие может проявляться уменьшением слюноотделения, нарушением аккомодации, гипотензией при быстром внутривенном введении, угнетением ЦНС. Высокие дозы вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости. При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

Особое место в терапии аллергических процессов занимают гормоны коры надпочечников — глюкокортикоиды (см. главу «Гормональные средства»). Глюкокортикоиды изменяют продукцию антител, пролиферацию лимфоцитов, угнетают образование гистамина и функции Т-киллеров. Наиболее выраженно они подавляют воспалительную реакцию. В зависимости от формы и тяжести аллергического процесса глюкокортикоиды назначают парентерально, внутрь и местно. Длительность, доза и схема назначения определяются индивидуально. Очень важно местное применение глюкокортикоидов, так как в очаге аллергического повреждения их уровень снижен. Для местного лечения заболеваний аллергического генеза широко используют глюкокортикоидные мази «Фторокорт», «Синалар», «Лоринден» и др.

Кромолин-натрий ( интал ) и кетотифен ( задитен ), относится к препаратам, блокирующим выход медиаторов аллергии из тучных клеток. Он угнетают активность фосфодиэстеразы, что сопровождается накоплением цАМФ, и стабилизирует мембрану тучных клеток. Применяются для профилактики атопической бронхиальной астмы, при аллергическом рините, конъюнктивите и др. Блокировать либерацию гистамина из тучных клеток способны также антагонисты кальция ( верапамил, фенигидин ).

При аллергических заболеваниях можно использовать средства, усиливающие связывание гистамина. С этой целью назначают гистаглобин ( гистаглобулин ).

При аутоаллергических процессах применяют иммунодепрессивные средства ( азатиоприн, метотрексат, циклофосфамид или циклофосфан, цитостатические антибиотики ). Они тормозят кооперацию иммунных клеток, пролиферацию лимфоцитов и образование антител.

Часто назначают также средства, направленность действия которых противоположна медиаторам аллергии (функциональные антагонисты). К этим препаратам относят адреналин, эфедрин, мезатон (адреномиметики), эуфиллин, папаверин (спазмолитики) и др.

Применяется внутрь, внутримышечно, внутривенно (капельно) и наружно.

Выпускается в порошке, таблетках по 0,02; 0,03 и 0,05 г; ампулах и шприц-тюбиках по 1 мл 1% раствора.

Применяют внутрь, внутримышечно и внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,025 г; в ампулах по 1 мл 2% раствора.

Назначают внутрь (после еды), внутримышечно и внутривенно в составе литических смесей.

Выпускается в таблетках и драже по 0,025 г: драже по 0,025 и 0,05 г в ампулах по 2 мл 2,5% раствора.

Назначают внутрь (после еды).

Выпускается в драже по 0,05 и 0,1 г.

Выпускается в капсулах и таблетках по 0.001 г; в сиропе, содержащем в 1 мл 0,2 мг препарата.

Применяется внутрь, внутримышечно или внутривенно.

Выпускается в таблетках по 0,001 г; в ампулах по 2 мл 0.1% раствора.

источник

Аллергия – приобретенная, специфически измененная (извращенная) способность организма к реакции антигенов (гаптенов) с антителами.

Аллергия является частой патологией, и количество пациентов с аллергическими заболеваниями растет. Сенсибилизация к пыльцевым аллергенам регистрируется в 30–75% случаев. Однако этиологическая значимость разных растений в механизме развития заболевания неодинакова. Так, в центральных регионах России чаще встречается аллергия на пыльцу деревьев и злаков, в умеренно жарких районах Ставропольского и Краснодарского краев – на пыльцу амброзии, полыни, злаков. До 200 тыс. жителей Москвы и Московской области страдают аллергическими заболеваниями, связанными с использованием средств бытовой химии.

Чаще регистрируются аллергозы дыхательных путей (в том числе риниты, бронхиальная астма и их сочетание). Многие больные страдают пищевой аллергией, лекарственной аллергией. Атопические дерматиты, экзема и пищевая аллергия характерны для детского возраста, а аллергозы дыхательных путей – для взрослого.

К аллергическим заболеваниям относятся заболевания с высокой летальностью: анафилактический шок (смертность от 10 до 20%), синдром Лаела (40–50%).

Неблагоприятная экологическая ситуация и, как следствие, повышенная проницаемость для аллергенов барьерных тканей, нерациональное питание, неадекватная лекарственная терапия, бесконтрольное использование антибиотиков, возросшие стрессовые нагрузки, малоподвижный образ жизни, изменения в климате приводят к тому, что подверженность организма человека воздействию аллергенов, даже тех, которые существовали всегда, значительно повышается.

Выделяют аллергические реакции немедленного типа (РГНТ) и замедленного типа (РГЗТ).

В патогенезе РГНТ выделяют три стадии:

  • • иммунологическую, во время которой происходит сенсибилизация, выработка IgE – реагинов, фиксированных на клетках «шоковых» органов (кожи, гладкомышечных клеток крови, тучных клеток соединительной ткани, базофильных лейкоцитах);
  • • патохимическую, в которой происходит высвобождение гистамина, серотонина, гепарина, ацетилхолина, брадикинина, медленно реагирующей субстанции анафилаксии (МРСА, смесь лейкотриенов ЛТС4, ЛТД4, ЛТЕ 4);
  • • патофизиологическую, которая включает комплекс нарушений, вызванных медиаторами аллергии. Они определяют особенности клинической картины: сокращение гладких мышц бронхов, кишечника, мочевого пузыря, матки, нарушение сосудистой проницаемости, что приводит к отеку мягких оболочек мозга, легких, кровоизлияниям в плевру, эндокард, почки, надпочечники, слизистую желудка.

На иммунологическую фазу влияют иммунодепрессанты.

На патохимическую фазу, в которой происходит высвобождение гистамина, влияют антигистаминные препараты. Механизм их действия заключается во взаимодействии с рецепторами гистамина – H1-гистаминорецепторами.

По современной классификации антигистаминные препараты (Нагнетаминоблокаторы) подразделяют на две группы:

  • 1) препараты I поколения, обладающие заметными седативными свойствами;
  • 2) препараты II поколения, неседативные или оказывающие незначительное седативное действие.

Основные побочные эффекты Η,-гистаминоблокаторов I поколения: блокада других рецепторов (например, М-холинорецепторов, что проявляется в сухости слизистой оболочки полости рта, носа, горла, бронхов; редко приводит к расстройству мочеиспускания и ухудшению зрения). Отмечены местноанестезирующее действие; хинидиноподобное действие на сердечную мышцу; действие на ЦНС (седативный эффект, нарушение координации, головокружение, вялость, снижение способности концентрировать внимание); повышение аппетита; расстройства деятельности ЖКТ (тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, неприятные ощущения в эпигастрии).

Дифенгидрамин («Димедрол») назначают при крапивнице, ангионевротическом отеке Квинке, зудящих дерматозах. Противопоказания: закрытоугольная глаукома, ДГПЖ, стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, стеноз шейки мочевого пузыря, бронхиальная астма, беременность, кормление грудью, гиперчувствительность. Побочные эффекты: кратковременное онемение слизистой оболочки полости рта, сонливость, общая слабость. Редко возникают головокружение, головная боль, сухость во рту, тошнота. Необходимо предупредить больного о снижении скорости реакций (что важно для водителей транспорта, работающих с машинами и механизмами). Препарат усиливает действие анальгетиков.

Хлоропирамин («Супрастин») назначают при обострении аллергического ринита и конъюнктивита, крапивнице, ангионевротическом отеке, аллергодерматозах, сопровождающихся выраженным кожным зудом. Противопоказания: гиперчувствительность, кормление грудью, младенческий возраст (до 1 мес.), язвенная болезнь желудка в фазе обострения, нарушения мочеиспускания, глаукома. Редко возникают головокружение, вялость, сонливость, расстройства координации, снижение реакции, сухость во рту, гастралгия. Также требуется избегать занятий, требующих повышенного внимания и быстрых реакций, например вождения автомобиля. Препарат усиливает эффект препаратов, угнетающих ЦНС, несовместим с алкоголем.

Клемастин («Тавегил®») назначают при атопическом дерматите и других зудящих дерматозах, лекарственной и пищевой аллергии, аллергии на укусы насекомых, обострении аллергического ринита и конъюнктивита. Противопоказания: гиперчувствительность, возраст до года. Препарат усиливает действие седативных, снотворных, ингибиторов МАО, алкоголя.

Хифепадин («Фенкарол») имеет те же показания для таблетированной формы, для геля показаниями являются зудящие поражения кожи при дерматозах, крапивнице, укусах насекомых, а также при солнечных ожогах, легких бытовых и производственных ожогах.

При сезонном и круглогодичном аллергическом рините и конъюнктивите возможно применение ангигистаминных препаратов местного действия. Преимущества: отсутствие побочных эффектов, которые могут возникнуть при системном применении, легкое достижение высоких местных концентраций препаратов на слизистых оболочках и быстрое начато действия.

Назальный спрей и глазные капли азеластин («Аллергодил») назначают при сезонном и круглогодичном аллергическом рините и конъюнктивите. Противопоказания: гиперчувствительность, первый триместр беременности, кормление грудью. Побочные эффекты при применении назального спрея возникают редко – сухость и раздражение слизистой оболочки носа, нарушение вкусовых ощущений, в единичных случаях – носовое кровотечение. При применении глазных капель редко возникают легкое преходящее раздражение глаз, горький привкус во рту. Безопасность применения у детей в возрасте до 6 лет не изучена.

Антигистаминные препараты II поколения

Преимуществами Н1-гистаминоблокаторов II поколения являются очень высокая специфичность и высокое сродство к H1-рецепторам; быстрое начало действия; достаточная продолжительность основного эффекта (до 24 ч); отсутствие блокады других типов рецепторов; непроходимость через ГЭБ в терапевтических дозах; отсутствие связи абсорбции с приемом пищи; отсутствие тахифилаксии.

В терапевтических дозах эти препараты обладают хорошим профилем безопасности. При замедлении их метаболизма ферментами печени (системы цитохрома Р450) происходят накопление неметаболизированных исходных форм и нарушение сердечного ритма. Такое осложнение может возникнуть у больных с нарушениями функции печени, при одновременном применении макролидов, противогрибковых производных имидазола, других лекарств и пищевых компонентов, которые тормозят активность системы цитохрома Р450. Указанный побочный эффект характерен для лоратадина.

Препарат лоратадин («Кларисенс®», «Ломилан®») отличается выраженным кардиотоксическим действием при нарушении функции печени или сочетанием с макролидными антибиотиками, производными индола и другими средствами, ингибиторами печеночных ферментов.

Препарат эбастин («Кестин») назначают при аллергическом сезонном рино-конъюнктивите и обострениях круглогодичного рино-конъюнктивита, крапивнице и ангионевротическом отеке, других аллергических состояниях. Противопоказания: гиперчувствительность, беременность, кормление грудью, детский возраст (до 12 лет), тяжелая печеночная недостаточность. Побочные эффекты возникают редко в виде головной боли, сонливости, сухости во рту. С осторожностью препарат надо назначать пациентам с почечной и (или) печеночной недостаточностью, удлинением интервала Q – T. гипокалиемией.

Спрей назальный «Виброцил» содержит гистаминоблокатор диметинден и альфа-адреномиметик фенилэфрин для уменьшения аллергического насморка. Капли глазные тетризолин («Сперсаллерг») также содержат в дополнении к гистаминоблокаторам (антазолин) альфа-адреномиметик для сужения сосудов и уменьшения экссудации тетризолин («Сперсаллерг»).

Некоторые гистаминоблокаторы II поколения используются только местно: диметинден («Фенистил гель»), левокабастин («Тизин®,» «Алерджи», «Визин® алерджи», «Гистимет»).

Разработаны и внедрены в клиническую практику усовершенствованные Hj-гистаминоблокаторы, являющиеся фармакологически активными метаболитами, которые лишены побочных эффектов исходного соединения: цетиризин («Аллертек», «Зиртек цетрин»), левоцетиризин («Ксизал», «Гленцет») – метаболит Η,-гистамииоблокатора I поколения гидроксизина, фексофенадин («Гифаст») – метаболит Hj-гистаминоблокатора II поколения терфенадина. Они реже вызывают побочные эффекты в виде головной боли, сухости во рту, сонливости. С осторожностью их следует применять при тяжелой почечной недостаточности. Их эффективность и безопасность у детей до 12 лет не изучены.

Поколения антигистаминных препаратов представлены в табл. 7.3.

Поколения антигистаминных препаратов (в скобках представлены торговые наименования)

Дифенгидрамин («Димедрол»), клемастин («Тавегил»), хлоропирамин («Супрастин»), антазолин, фенирамин, мебгидролин («Диазолин»), хифенадин («Фенкарол»), прометазин («Пипольфен»), ципрогептадин («Перитол»)

Акривастин («Семпрекс»), диметинден («Фенистил»), алеластин («Аллергодил»), левокабастин («Гистимет»), лоратадин («Кларитин»), эбастин («Кестин»), бамипин («Совентол»)

Фармакологически активные метаболиты:

Цетиризин («Зиртек»), левоцетиризин («Ксизал», «Гленцет»), фексофенадин («Телфаст»)

После устранения проявлений аллергии важно выявление аллергена и устранение контакта с ним. Перед ожидаемым обострением и в период обострения используются препараты для неспецифической гипосенсибилизации: стабилизаторы мембран тучных клеток, лейкотриены.

Стабилизаторы мембран тучных клеток, блокируя высвобождение медиаторов аллергии, прерывают аллергическое воспаление, уменьшают проницаемость сосудов, предупреждают рефлекторную бронхоконстрикцию, тормозят немедленную реакцию бронхов на аллерген. Кромоглициевая кислота, или кромогликат натрия («Кромоглин»), применяется при аллергическом насморке и конъюнктивите. Недокромил («Тайлед минт») – аналог кромоглициевой кислоты, превосходит ее по мембраностабилизирующей активности, не отличаясь по механизму действия.

Рассмотрим Н1-гистаминоблокаторы, обладающие мембраностабилизирующими свойствами.

Кетотифен блокирует H1-рецепторы, восстанавливает чувствительность β2-адренорецепторов к агонистам, снижает секрецию медиаторов тучными клетками и базофилами, оказывает тормозящее влияние на активность лейкотриенов и фактора активации тромбоцитов. Сходство кетотифена с кромоглициевой кислотой проявляется в постепенном развитии эффекта (через 2–3 нед. после начала приема) и в необходимости непрерывного применения в течение 3–6 мес. Побочные эффекты кетотифена близки к таковым у антагонистов медиаторов аллергии. У 10–20% пациентов он вызывает сонливость, снижение внимания. При длительном применении наблюдаются повышение аппетита, увеличение массы тела, тромбоцитопения. Показания: лечение сезонного и круглогодичного аллергического риноконъюнктивита, атопического дерматита; профилактика приступов бронхиальной астмы, астматических осложнений при поллинозе, обострений аллергодерматозов. При поллинозе назначают за две недели до начала цветения аллергенных растений.

При тяжелых аллергических реакциях применяют глюкокортикостероиды (преднизолон или др.), иммунодепрессанты (азатиоприн, циклофосфан или др.).

Противоаллергическое действие ГКС развивается в результате снижения синтеза и секреции медиаторов аллергии. Нарушается высвобождение из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных веществ. Уменьшается число циркулирующих базофилов. Подавляется пролиферация лимфоидной и соединительной ткани. Уменьшается количество Т- и В-лимфоцитов, тучных клеток. Снижается чувствительность эффекторных клеток к медиаторам аллергии. Угнетается антителообразование. Изменяется иммунный ответ организма.

Основные эффекты воздействия ГКС на клетки, участвующие в аллергическом ответе, представлены в табл. 7.4.

Основные эффекты воздействия ГКС на клетки, участвующие в аллергическом ответе

Торможение пролиферации и секреции цитокинов

источник

Аллергический ринит — хроническое заболевание слизистой оболочки носа, в основе которого лежит аллергическое воспаление, обусловленное воздействием различных аллергенов. Аллергия – это повышенная иммунная реакция организма к какому-нибудь чужеродному веществу, обладающему антигенными свойствами. Вещества, способные вызвать состояние аллергии, называются аллергенами. Экзогенные или эндогенные аллергены — чаще всего это вещества белковой или гликопротеиновой природы.

Читайте также:  Как лечить аллергический ринит и бронхит

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета ММА им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Самыми распространенными в окружающей среде аллергенами являются вещества, с которыми наиболее часто сталкиваются в повседневной жизни, — домашняя или книжная пыль, шерсть животных, пищевые продукты, моющие средства, цветочная пыльца растений и другие.

Об аллергии было известно со времен античности. В папирусах древних египтян были найдены описания, свидетельствующие об аллергических проявлениях. В работах «отца медицины» Гиппократа (460–377 гг. до н.э.) имеются записи о крапивнице, бронхиальной астме и пищевой непереносимости. В исторической памяти имеются сведения, что аллергической астмой страдали римский император Клавдий (около 41–54 гг. н.э.) и прокуратор Римской империи, писатель-энциклопедист Гай Плиний Старший (23–79 гг. н.э.). Аллергическими заболеваниями страдали Людвиг ван Бетховен, Наполеон Бонапарт, А. Вивальди, Ч. Диккенс, Т. Рузвельт, К. Паустовский, А. Тарковский. Хорошо известна профессиональная аллергия библиотекарей, парикмахеров, фармацевтов. Аллергия имеет наследственную предрасположенность, – если аллергией страдает хоть один из родителей, то вероятность возникновения аллергии у детей возрастает на 20–40%, причем передача нарушений по материнской линии возрастает до 50%, и этот риск повышается до 40–70%, когда аллергическим недугом страдают оба родителя.
—————

По статистике каждый пятый житель планеты страдает аллергией, и эта цифра стремительно растет с каждым годом. В Москве аллергией страдают более 17% населения. В разных регионах России распространенность аллергических заболеваний колеблется от 15 до 30%. В некоторых экологически неблагополучных районах эта цифра достигает 40–50%. Стремительный рост аллергических заболеваний и ухудшение здоровья населения напрямую связаны с загрязнением окружающей среды, ухудшением экологической обстановки, снижением качества жизни некоторых слоев населения и непомерным синтезом новых соединений (≥20 000). Ксенобиотики (гр. xenos – «чужой») входят в состав пестицидов, пищевых добавок, лекарств, их добавляют в качестве консервантов, исправителей вкуса и цвета в пищевые продукты, их используют в промышленности и в быту. При попадании различных чужеродных веществ в организм человека возникает защитная иммунная реакция. Повторный контакт потенциальных аллергенов вызывает различные аллергические реакции, которые сопровождаются структурными и функциональными повреждениями клеток и тканей организма, что приводит к развитию патологических процессов. Наиболее часто возникает аллергическая бронхиальная астма, аллергический ринит (сезонный и круглогодичный), аллергический конъюнктивит, атопический дерматит, экзема. Аллергические реакции немедленного типа с резким высвобождением медиаторов (гистамина, брадикинина, лейкотриенов, серотонина и др.) приводят к таким ургентным (неотложным) состояниям, как анафилактический шок, ангионевротический отек, крапивница, отек Квинке и др.

Два основных варианта аллергического ринита выделяют в Международной классификации болезней:

1) интермиттирующий [лат. intermitting – «перемежающийся»] – сезонный (другое название – поллиноз);

2) персистирующий [лат. persistere – «оставаться»] – круглогодичный или постоянный.

Интермиттирующий аллергический ринит проявляется комплексом классических симптомов: зуд, щекотание в носу, приступообразное чихание, обильные истечения водянисто-слизистых отделений (ринорея), отек слизистых носа, заложенность носа. Нередко возникает покраснение кожи носа, конъюнктивит, слезотечение, у больных наблюдаются покраснение и темные круги вокруг глаз, зуд в ушах, в области мягкого неба, ларингит. Сезонная форма протекает остро, это реакция организма на разносимую ветром пыльцу [поллиноз – лат. pollen – «пыльца»].

Нередко сезонную форму аллергии вызывают носящиеся в воздухе споры дрожжевых и плесневых грибов. Их вегетационный период – это влажное и теплое время года в любой климатической зоне. Распространенность сезонного аллергического ринита колеблется от 1 до 40%, круглогодичного или постоянного от 1 до 18%.

  • весенне-летний поллиноз, который вызывается пыльцой деревьев (ольха, дуб, орешник, тополь, верба, вяз, липа, береза, клен, лещина);
  • летний тип – вызывается пыльцой злаковых культур (тимофеевка, овсяница, рожь, ячмень, овес, пшеница, ячмень, кукуруза);
  • летне-осенний тип – вызывается пыльцой сорных трав (амброзия, полынь, одуванчик, лебеда, крапива). Как правило, это ветроопыляемые растения.

Календарь цветения аллергенных растений в средней полосе России

Месяц — Период полета → пыльцА растений

конец марта → ольха, мать-и-мачеха

апрель → ольха, верба, клен, тополь, дуб, одуванчик

май → орешник, верба, клен, тополь, береза, одуванчик, дуб, черемуха

июнь → орешник, береза, одуванчик, липа, рожь, полынь, крапива, тимофеевка

июль → липа, рожь, кукуруза, полынь, крапива, овес, тимофеевка

август → овес, амброзия, полынь, лебеда, кукуруза, крапива, подсолнечник

начало сентября → амброзия, полынь, лебеда, крапива, подсолнечник

Персистирующий аллергический ринит развивается при контакте с причинными ингаляционными аллергенами дома или на работе. В домах воздух в 4–6 раз грязнее воздуха городских улиц и в 8–10 раз аллергеннее, добавляются продукты горения газовых плит, плохо проветриваемые помещения (герметические окна, плохая вентиляция), перхоть и шерсть домашних животных, использование сухих кормов рыбам, продукты жизнедеятельности домашних клещей и тараканов, книжная пыль и т.д. Возникновение и тяжесть симптомов этого ринита не зависит от сезонности. Как правило, возникают отеки слизистой, заложенность носа, вазомоторный ринит, наблюдается обилие в секрете эозинофилов, реже встречается зуд носа. У больных симптомы сохраняются постоянно, часто возникают осложнения и сопутствующие заболевания евстахиевых труб, синуситы, полипы, бронхиальная астма.

Приступы аллергического ринита возникают непредсказуемо, поэтому назначают не только антигистаминные препараты, интраназальные глюкокортикостероиды, но и препараты для предупреждения возникновения приступов – стабилизаторы тучных клеток, а также препараты для орошения слизистой носа, содержащие изотонические солевые растворы.

ОСНОВНЫЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ АЛЛЕРГИЧЕСКОГО РИНИТА

Основным и необходимым является идентифицировать и предупредить контакт с причинными аллергенами и подобрать правильную терапию. В последнее время очень часто аллергологи прибегают к иммунотерапии (последовательное введение возрастающих доз причинного аллергена) или применяют введение аллерговакцин. Актуальным остается медикаментозное лечение аллопатическими и гомеопатическими препаратами. Другие методы лечения аллергического ринита существуют, однако их терапевтическая эффективность достоверно не доказана, что уже ставит их применение под сомнение.

Препараты, применяемые для лечения аллергического ринита

Их принято классифицировать на 7 групп:

1) блокаторы Н1-гистаминовых рецепторов;
2) назальные ингаляционные глюкокортикостероиды;
3) антиконгестанты (адреномиметики);
4) стабилизаторы мембран тучных клеток;
5) гомеопатические средства;
6) ирригационно-элиминационные средства;
7) средства защитного действия.

По способу применения их различают на препараты системного действия (таблетки, драже, сиропы, капли, инъекционные формы) и препараты местного действия (назальные спреи).

I. Антигистаминные средства снимают эффекты, обусловленные действием гистамина: чихание, зуд, ринорею, повышенную проницаемость капилляров. Однако они плохо устраняют заложенность носа и недостаточно устраняют отеки слизистых. Антигистаминные средства селективно блокируют действие гистамина на Н1-рецепторы по механизму конкурентного ингибирования, причем их сродство к этим рецепторам значительно ниже, чем у гистамина. Препараты этой группы блокируют в основном только незанятые Н1-рецепторы, тогда как способность вытеснять гистамин из уже связанных с ним рецепторов крайне незначительна. Классифицируют эти препараты по поколениям, с учетом продолжительности действия, выраженности фармакологического эффекта и в зависимости от разрешения применения в детском возрасте.

Антигистаминные средства I поколения отличаются от препаратов других поколений тем, что помимо антигистаминной активности обладают угнетающим влиянием на ЦНС с проявлением седативного и слабого снотворного эффекта. При приеме внутрь препараты быстро всасываются, поэтому обладают коротким латентным периодом, это свойство используется для устранения быстроразвивающихся аллергических реакций. Длительное применение этих препаратов несколько снижает их фармакологический эффект, развивается привыкание (толерантность). Такие препараты, как Димедрол (суппозитории ректальные для детей), Пипольфен (для инъекций), Супрастин, Тавегил и Диазолин, остаются востребованными из-за низкой курсовой стоимости и доступности. Их востребованность в Москве и Московской области составляет: для Супрастина – 33%, Тавегила – 14%, Диазолина – 10% от общего числа всех противоаллергических препаратов. С первого месяца жизни можно применять препараты Дифенгидрамин (димедрол), Хлоропирамин и Диметинден.

Хлоропирамин (Супрастин) короткого действия. Применяют внутрь во время еды табл. по 25 мг 2–3 раза в день. В тяжелых и острых случаях аллергических проявлений вводят внутримышечно или внутривенно по 1 мл 2% р-ра. Детям до года назначают 2–5 мг; от 1 до 5 лет можно 5–15 мг и от 5 до 12 лет 5–30 мг; детям старше 12 лет и взрослым до 50 мг (1 табл. 2 раза в день).

Диметинден (Фенистил) обладает антигистаминным, антибрадикининовым, м-холинолитическим, седативным и противозудным эффектами. Препарат показан для применения в детском возрасте, т.к. выпускается в виде 0,1% р-ра во фл. по 20 мл, дозируется каплями. В 1 мл р-ра – 20 кап., до года можно 3–10 кап. 2–3 раза в день, 1–14 лет 15–20 кап., от 14 лет и взрослым по 20–40 кап. или в капс. ретард по 4 мг (одна капс. на ночь). Курс лечения 10–15 дней.

Клемастин (Тавегил) по строению и действию близок к дифенгидрамину, но превосходит его по активности и продолжительности действия (6–12 час.). Меньше угнетает ЦНС. Выпускается в табл. по 0,001 г, эликсир без сахара 500 мкг/мл фл. по 150 мл, 0,013% сироп во фл. по 60 и 100 мл и амп. по 2 мл 0,1% р-р для инъекций.

Хифенадин (Фенкарол) – отечественный препарат, был синтезирован в лаборатории М.Д. Машковского, продолжительность действия 6–8 час., по фармакологическому действию несколько отличается от других препаратов. Он не только блокирует Н1-гистаминные рецепторы, но и активирует непосредственно в тканях фермент, разрушающий гистамин диаминооксидазу (гистаминазу) на 33–45%, и уменьшает содержание гистамина в тканях. Препарат обладает низкой липофильностью, что не дает возможности проникать через гематоэнцефалический барьер в ЦНС и связываться с другими рецепторами, не кумулирует в организме и не вызывает кардиотоксического действия и привыкания. Препарат обладает антисеротониновой активностью, оказывает выраженный противозудный эффект. Применяют его для лечения многих аллергических заболеваний, в том числе и при аллергическом рините. Избирательность действия и малая токсичность определяют хорошую переносимость препарата. Применяют Фенкарол взрослым и детям в возрасте от 1 года, после еды внутрь по 5, 10, 25 или 50 мг 3–4 раза в день. При поллинозах суточная доза для взрослых должна быть не менее 75 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Детям от 2–3 лет назначают 5 мг; от 3–7 лет – 10 мг; от 7–12 лет – 10–15 мг и старше 12 лет – по 25 мг 2–3 раза в день. Длительность курса лечения зависит от характера и тяжести заболевания и составляет в среднем 10–20 дней. Хифенадин не рекомендуется назначать беременным женщинам до 3 месяцев, в период лактации и при непереносимости препарата.

Мебгидролин (Диазолин) длительного действия (36 часов). В отличие от препаратов короткого действия, практически не оказывает угнетающего влияния на ЦНС, не обладает снотворным и седативным действием и хорошо переносится пациентами. Мебгидролин отличается малой токсичностью. Назначают взрослым и детям с 12 лет по 100 мг 1–3 раза (ВРД = 0,3 г; ВСД = 0,6 г), детям с 5 лет – по 50 мг 2–4 раза, детям старше 2 лет – по 50 мг 1–2 раза в сутки. При приеме внутрь препарат быстро всасывается. Местно, при нарушении целостности драже, мебгидролин может оказывать раздражающее действие, поэтому его рекомендуют проглатывать целиком, не раскусывая.

Антигистаминные средства II поколения обладают более высокой степенью аффинности [фр. affinite – «сродство, близость»] к Н1-гистаминовым рецепторам, поэтому эффект более продолжительный (24 час.). В терапевтических дозах они не проникают через ГЭБ и не оказывают влияния на ЦНС, но легко проникают в грудное молоко, поэтому их не рекомендуется применять в период лактации. При развившейся аллергической реакции они малоэффективны, т.к. имеют длительный латентный период 1–3 час. Выраженный фармакологический эффект наступает только спустя 2–4 часа. В детском возрасте с 6 месяцев применяют цетиризина гидрохлорид и ципрогептадин.

Цетиризин (Зиртек, Аллертек, Парлазин) является конкурентным антагонистом Н1-гистаминовых рецепторов, активный метаболит гидроксизина, стабилизирует мембраны тучных клеток, влияет на раннюю стадию проявления действия гистамина и блокирует выход медиаторов воспаления на поздней фазе проявления аллергической реакции. Выпускается в табл., покрытых оболочкой, по 0,01 и 0,02 г в кап. для приема внутрь, во фл. по 10 мл. Детям от 6 мес. назначают 5 кап. 1 раз, 1–2 лет 5 кап. 2 раза в день и с 3 лет – 5 мг (10 кап.) 1 раз в день.

Ципрогептадин (Перитол) обладает антигистаминной, антисеротониновой, антибрадикининовой, холинолитической активностью. Наиболее эффективны при поллинозах, зудящих дерматозах, экземах, нейродермитах и при аллергических реакциях, обусловленных укусами насекомых. Уменьшают проницаемость капилляров и выраженность местных экссудативных проявлений. Выпускается в табл. по 4 мг и 0,04% сироп для детей (0,4 мг/мл) фл. по 100 мл. Назначают в 6 мес. с осторожностью 0,4 мг/кг в сутки; от 2 до 6 лет – по 2 мг 3 раза в день, но не более 8 мг. В 6 лет и взрослым 2–4 мг на прием 3–4 раза в сутки (детям не более 12 мг).

Эбастин (Кестин) длительного действия (48 час.), а после 5-дневного приема препарата активность сохраняется 72 часа за счет образования активного метаболита карэбастина. После приема внутрь быстро всасывается, действие развивается через 1 час. Жирная пища ускоряет абсорбцию, и концентрация в крови увеличивается на 50%. Выпускается в табл. по 5 мг, 10 мг и 20 мг. Противопоказан детям до 12 лет.

Лоратадин (Кларитин, Кларидол, Эролин) оказывает противоаллергическое действие, предупреждает развитие и облегчает течение аллергических реакций. Антигистаминный эффект развивается через 3 час., максимальный – через 8–12 час. Препарат оказывает противозудное и антиэкссудативное действие, уменьшает проницаемость капилляров, эритему, тормозит экссудацию. Выпускается в табл. по 0,01 и 0,1% сироп по 60, 100 и 120 мл (1 мг/мл действ. в-ва). Прием пищи не оказывает значительного влияния на фармакокинетику, но замедляет на один час время достижения терапевтической концентрации в крови, поэтому препарат рекомендуется принимать до еды. Нельзя применять детям до 2 лет.

Читайте также:  Как лечит аллергический ринит народными средствами

Топические интраназальные антигистаминные препараты купируют такие симптомы, как зуд носа, чихание, ринорею, и уменьшают заложенность носа. Препараты этой группы оказывают только местное действие. Концентрация их в крови очень маленькая, чтобы вызвать системный эффект, и поэтому у них отсутствуют такие побочные эффекты, как седативный, сонливость, общая слабость, вялость, заторможенность. Но на месте введения могут оказаться раздражение слизистой носа и конъюнктивы.

Азеластин (аллергодил) оказывает выраженный фармакологический эффект длительного действия (Т1/2 = 20 час.) при сезонных и круглогодичных аллергических заболеваниях. Обладает антигистаминным действием, тормозит дегрануляцию тучных клеток, препятствуя высвобождению гистамина и других медиаторов аллергии. Выпускается в виде спрея для интраназального применения, дозированно 0,14 мг/доза, во фл. по 10 мл с навинченным распылителем. Применяют по 1–2 инстиляции в каждый носовой ход 1–2 раза в сутки. При остром атопическом конъюнктивите применяют 0,05% гл. кап. во фл.-кап. по 6 и 10 мл. Применять можно детям старше 6 лет и взрослым.

Левокабастин (гистимет) – применяется местно 0,05% спрей (0,5 мг/мл) для интраназального введения во фл. по 10 мл с распылителем и 0,05% гл. капли во фл.-кап. по 4 мл. Препарат длительного действия, период полувыведения около 40 часов. Препарат можно применять взрослым и детям старше 12 лет.

Антигистаминные препараты III поколения обладают высоким сродством к Н1-гистаминовым рецепторам, и их аффинитет в 2 раза выше, чем у предшественников. Антиаллергический эффект значительно выше антигистаминного, т.к. они стабилизируют тучные клетки и др. клетки, вовлекаемые в аллергический ответ, угнетается секреция и выход медиаторов аллергии. Препараты третьего поколения были созданы на основе активных метаболитов II поколения, для усиления фармакологических эффектов и устранения побочных проявлений. После приема внутрь их действие развивается спустя 1 час, максимальная концентрация в крови достигается через 3–7 час. после приема. Они обладают продолжительным фармакологическим эффектом. Препараты III поколения высокоизбирательны и не влияют на другие рецепторы (адрено- и холино-), не проникают через ГЭБ и не оказывают воздействия на ЦНС, но секретируются в грудное молоко. Они эффективно устраняют такие симптомы, как зуд, заложенность носа, слезотечение, чихание, бронхоспазм. Только при длительном приеме (≥месяц) отмечено развитие толерантности. Одним из недостатков этих препаратов является дороговизна курсового лечения.

Дезлоратадин (Эриус) был создан на основе активного метаболита лоратадина, выпускается в табл. по 5 мг и в сиропе (0,5 мг/мл), применяют от 2–5 лет по 2,5 мл; от 6–12 лет 5 мл сиропа и от 12 лет 5 мг (1 табл.) один раз в день.

Левоцетиризин (Ксизал) был создан на основе активного метаболита цетиризина, выпускается в табл. по 5 мг и в каплях для приема внутрь, содержащих 5 мг/мл. Детям 2–6 лет назначают 5 кап. (1,25 мг) 2 раза в день; старше 6 лет и взрослым – по 5 мг 2 раза в сутки.

Основными побочными эффектами антигистаминных препаратов всех подгрупп являются сонливость, ухудшение внимания, слабость, вялость, заторможенность, нарушение координации, снижение работоспособности, нарушение зрения, сухость во рту, тахикардия, нарушение дыхания, головокружение, судороги, изменение аппетита, диспептические нарушения и др. Препараты, обладающие седативным эффектом, вызывают сонливость, повышенную утомляемость, поэтому не следует назначать их лицам, чья работа требует повышенной внимательности. Отсутствие выраженного седативного и других центральных побочных эффектов улучшает качественное состояние пациентов, принимающих антигистаминные препараты нового поколения. Однако при работе, требующей повышенной концентрации внимания, необходимо проверить индивидуальную реакцию организма на их прием.

источник

Одним из осложнений фармакотерапии являются аллергические реакции, развивающиеся после приема лекарств. Аллергенами в таких случаях могут быть как сами препараты (антибиотики, сульфаниламиды, новокаин, лечебные сыворотки и т.д.), так и их метаболиты, которые в организме связываются с белками, создавая полноценный антиген. Отличительной особенностью антигенов является способность стимулировать иммунокомпетентные клетки, выделяющие антитела. При взаимодействии антигена с антителами на мембране тучных клеток, последние разрушаются с освобождением биологически активных веществ — медиаторов аллергии: гистамина, серотонина, простагландинов. Именно эти вещества участвуют в механизмах развития общих и местных аллергических реакций.

Фармакотерапия аллергических состояний сложна и включает следующие этапы:

1. Подавление реакции гистамина из гистаминорецепторы — антигистаминные средства.

2. Торможение реакций антиген-антитело с помощью глюкокоргикоидив.

3. Стабилизация мембран сенсибилизированных тучных клеток с целью торможения в момент дегрануляции выхода медиаторов аллергии — кромоглициевой кислота.

4. Усиление расписания гистамина путем накопления гистаминазы.

5. Торможение образования антител — иммунодепрессивная средства, глюкокоргикоиды.

Ведущее место в патогенезе развития аллергических реакций принадлежит гистамина. Инактивируется гистамин ферментом гистаминазы, которую синтезируют слизистые. Возбуждая Н1-рецепторы, гистамин активирует в клеточной мембране фосфолипазу. Благодаря этому, в результате ряда химических превращений возникают условия, обусловливающие поступают кальция в клетку, который влияет на сократительную функцию непосмугованих мышц. Действуя на Н2-гистаминорецепторы, гистамин активирует аденилатциклазу и усиливает образование ц-АМФ в клетке, что приводит к усилению секреции слизистой оболочки желудка.

Гистамин вызывает расширение капилляров, повышение проницаемости сосудистых стенок, развитие отека, уменьшение объёма циркулирующей плазмы, сгущение крови, снижение артериального давления, спазм нелосмугованих мышц бронхов за счет раздражения Н1-гистаминорецепторов; усиление выброса адреналина (как следствие рефлекторного раздражения мозговой части надпочечников), тахикардию, усиление секреции желудочного сока за счет раздражения Н2-гисгаминорецепторив слизистой оболочки желудка.

В развитии всех аллергических реакций участвуют наряду с гистамином другие биологически активные вещества, особенно серотонш. Периферийная действие серотонина связана с раздражением специфических серотониновых рецепторов, что приводит к сокращению нелосмугованих мышц матки, кишечника, бронхов, сужение кровеносных сосудов, повышение скорости агрегации тромбоцитов.

Фармакомаркетинг

Перечень новых препаратов

Восстановление через INN (последние 5 / юкив)

Цетиризин (Знртск, Цегрин), чевокарбастин (Поймет), сетастин (Лодернкс), азатадин (Огпимин) хлорфенирамин (Пснирамин) меквитазин (Прималан), зафирпукаст (Аколат), монтелукаст (Сингуляр)

Классификация и препараты

Блокаторы Н 1 -гистаминовых и серотониновых * рецептоторив

Мембраностабилизаторы и Антимедиаторная средства *

Селективные антагонисты лейкотрмаювих Д 1 рецепторов, комбинированные *

Гидрокорпоону бупират триамцинолона ацетонид Мометазолу фуроат Дексаметазон

Зафирлукаст Монтелукаст натрия Клариназе *

механизм действия

Блокада Н1-гистаминорецепторов по типу конкурентного антагонизма с гистамином, устранение повышенной чувствительности клеточных мембран (особенно непосмугованих мышц) до свободного активного гистамина (антигистаминные препараты). Клариназе снижает возбудимость специфических серотониновых рецепторов.

Цилрогептадин, фенспирнд блокируют гистаминовые и серотониновые рецепторы, снижают репродукцию цитокинов.

Оксатомид, кромоглициевой к-та, кетотифен стабилизируют мембраны тучных клеток.

ГКС подавляют развитие иммунных реакций, уменьшают высвобождение гистамина, снижают продукцию антител.

Зафирлукаст. монтелукаст натрия селективно ингибируют лейкотриен Д4-рецепторы.

Фармакологические

Антигистаминные средства вызывают эффекты, противоположные гистамина:

1) сужают периферические капилляры, повышают AT;

2) уменьшают проницаемость стенок капилляров, предотвращают развитие отека тканей, вызванного действием гистамина;

3) устраняют спазм непосмугованих мышц бронхов, матки и кишкинника;

4) ослабляют реакцию организма на свободный активный эндогенный и экзогенный гистамин;

5) действуют Антиадренергические (устраняют тахикардию)

6) оказывают антисеротониновое действие.

Кроме этого, средства для лечения аллергических заболеваний вызывают фармакологические эффекты:

Антиаллергический (все препараты);

Седативный (оксатомид. Промстазин. Дифенгилрамин. Хлоропирамин, клемастин, ципрогептадин, кетотифен. Фснспирид)

Снотворный (хлоропирамин. Клемастин)

Противорвотное (промстазин. Дифенгидрамин. Дименгидринат) Противовоспалительное (промстазин. Дифенгидрамин. Кромоглицисва кислота, кетотифен, глюкокортикостероиды. Зафирлукаст)

Потенцируя (промстазин. Дифенгилрамин. Хлоропирамин, ципрогептадин)

Уменьшение спазма непосмурованои мускулатуры бронхов и проницаемости капилляров (все антиаллергические средства, кроме димениидринату и зафирлукаст).

Сравнение антигистаминных препаратов, блокирующих Н1-рецепторы

Продолжительность действия в часах

Воздействие на центральную нервную систему

М — Холиноблокирующее действие

Показания к применению и взаимозаменяемость

Состояния, требующие десенсибилизации организма и лечения истинных аллергических заболеваний:

— Анафилактический шок, отек Квинке (лоратадин, терфснадин, хлоропи- рамин, квифенадин, ципрогептадин, глюкокортикостероиды, кроме момета- зону фуроат)

— Бронхиальная астма (оксатомид, лоратадин, терфенадин, хлоропирамин, кромоглициевой к-та, кетотифен, фенспирид, преднизолон, будезонид, гидрокортизона бутират, триамцинолона ацегонид, дексаметазон, зафирлукаст, монтелукаст нагрею)

— Крапивница, аллергический дерматит, ринит, сенная лихорадка (блокаторы Н | гистаминовых и серотониновых рецепторов, кромоглициевой к-та, кетотифен, глюкокортикостероиды, кпариназе)

— Ревматизм, системная красная волчанка (фенспирид, глюкокортикостеро- щи кроме дексаметазона)

— Морская и воздушная болезнь (прометазин, дименгидринат).

Побочное действие

Побочными эффектами при применении антигистаминных препаратов ε сухость во рту, анорексия, диспепсические расстройства, головокружение, головная боль, замедление психических процессов, общая слабость, сонливость.

При применении дименгидринату возможно нарушение аккомодации.

При применении ципрогептадину повышается аппетит.

Хлоропирамин у некоторых больных вызывает раздражение слизистой оболочки желудка.

Побочные эффекты кромоглициевой кислоты незначительные, проявляются местно.

Кетотифен оказывает седативное действие, усиливает действие алкоголя.

Зафирлукаст, монтелукаст вызывают головную боль, диспепсические

Противопоказания

Квифенадин, лоратадин, мембраностабилизаторы не назначают женщинам в первые 3 месяца беременности.

Антигистаминные препараты не принимаются днем лицами, работа которых требует быстрой двигательной и психической реакции.

Антигистаминные препараты с выраженным холинолитическим эффектом противопоказаны при глаукоме и гипертрофии предстательной железы.

Хлоропирамин противопоказан при язвенной болезни желудка и 12-перстной кишки, воспалительных заболеваниях желудочно-кишечного тракта.

Кпемастин, астемизол, ципрогептадин, терфенадин нельзя применять при беременности и лактации.

Клемастин не следует назначать детям до 6 лет.

Мембраностабилизаторы противопоказаны при индивидуальной непереносимости, кромоглициевой кислота — при астматическом статусе, детям до 5 лет.

Антагонисты лейкотриенових Ди-рецепторов не назначают для устранения бронхоспазма при остром приступе бронхиальной астмы.

Фармакобезпека

Антигистаминные средства несовместимы с антикоагулянтами, промедолом, рвотными, М-холиномиметиками, трициклическими антидепрессантами, стрептомицином, неомицином, канамицином.

Оксатомид, дифенгидрамин, хлоропирамин, ципрогептадин, фенспирид не следует совместно принимать с барбитуратами, снотворными и седативными средствами, наркотическими анальгетиками, транквилизаторами.

Терфенадин, лоратадин нельзя применять одновременно с кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, циметидином.

Дифснгидрамин несовместим с витамином С, натрия бромидом, гентамицином.

Раствор Интала не следует ингалировать в смеси с раствором бромгексина г / х и амброксола г / х.

Лечение кетотифеном у больных с бронхиальной астмой и бронхообструктивным синдромом следует отменять постепенно.

Необходима осторожность квифенадину при приписывании больным с тяжелыми заболеваниями сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта, печени.

Из-за осложнений антигистаминных препаратов: головокружение, замедление психических процессов, общая слабость, сонливость и даже глубокий сон нельзя употреблять их во время работы.

До еды принимают дименгидринат, фенспирид, зафирлукаст.

После еды принимают мебгидролин, квифенадин, ципрогептадин.

Во время еды принимают хлоропирамин, кетотифен.

Сравнительная характеристика препаратов

Эталонным препаратом «ночных» антигистаминных средств является дифенгидрамин . Кроме специфического антагонизма с гистамином, дифенгидрамин характеризуется рядом других свойств, основная из которых — угнетающее влияние на ЦНС. Она оказывается седативным и снотворным эффектами.

Кроме того, дифенгидрамин имеет ганглиоблокирующий, противовоспалительное, местноанестезирующее и противобпювотний (как центральный холиноблокатор) эффекты. Дифенгидрамин оказывает спазмолитическое действие. Он потенцирует действие снотворных, нейролептических средств, местных анестетиков, снижает температуру тела.

Праметазин по сравнению с дифенгидрамином дает очень сильный, длительный, медленно наступающий протигисгаминний и потенцюючий эффекты, оказывает гипотермическое и противокашлевое действие.

Хлоропирамин рядом с антигистаминным проявляет выраженный седативный эффект. Препарат оказывает раздражающее действие, поэтому при работе с ним надо соблюдать правила безопасности.

Клемастин более активен, чем дифенгидрамин, действует длительное (8 — 12:00). Потенцирует действие алкоголя, поэтому в процессе лечения нельзя употреблять алкоголь. Не влияет на ЦНС.

Эталонным препаратом «дневных» антигистаминных средств является мебгидролин — активный антигистаминных препарат. Отличается от дифенгидрамина и хлоропирамина тем, что не оказывает седативного и снотворного эффектов. Хорошо переносится больными.

Квифенадин — активный антигистаминных препарат. Инактивирует гистаминазу, имеет более выборочную противовоспалительное действие по сравнению с другими антигистаминными препаратами. Не оказывает угнетающего действия на ЦНС, мало токсичен, хорошо переносится больными. Эффективен при поллинозах. В некоторых случаях эффективен при толерантности к антигистаминных средств.

Оксатомид предотвращает выделение медиаторов аллергии из тучных клеток, угнетает ЦНС, усиливает действие средств, угнетающих ЦНС. Назначают 2 раза в сутки.

Терфенадиш селективный Нггистаминолитик. Быстро всасывается через 1:00 создается эффективная концентрация в крови. Применяют при аллергическом ринит, поллиноз (у 85% больных эффект наступает на 1 сутки), крапивнице, экземе, аллергии при переливании крови.

Лоратадин обладает противоаллергическим, спазмолитическим, антиэкссудативным, противозудное действие. Противоаллергическое действие наблюдается через 30 минут, длится 24 часа. Назначают 1 раз в сутки.

Азепастин выпускается в виде назального спрея. Его применяют для лечения и профилактики аллергических ринита и аденосинуситив.

Ципрогептадин блокирует серотониновые и Н 1 гистаминорецепторов, зменшуюе спазмогенную и другие эффекты, вызывает серотонин. Кроме того, обладает седативным, холинолитический эффекты.

Дименгидринат применяют для предотвращения и устранения проявлений морской и воздушной болезни, при тошноте, рвоте различного поход ния.

Кромоглициевой кислота блокирует вхождение в тучные клетки Са; стабилизирует мембраны тучных клеток, препятствуя их дегрануляции. Антигистаминного активности по отношению к свободному гистамина нет. Препарат является специфическим средством для лечения бронхиальной астмы у больных молодого возраста, у которых не развит еще пневмосклероз. Он оказывает профилактическое действие на развитие астматического приступа, поэтому для купирования острых приступов препарат не применяется. Эффект наступает медленно, через 2-4 недели от начала лечения.

Кетотифен обладает свойством подавлять реакцию на гистамин, уже выделился, и ФАТ.

Фенспирид производит антигисгаминну, антисеротониновое, антибрадики- Нинов действие. Снижает отек и гиперсекрецию слизистой, уменьшает бронхоспазм, угнетает ЦНС.

Глюкокортикостероиды эффективны при любой аллергической реакции. Однако применение их ограничено из-за сильного побочного действия. Поэтому они используются при тяжелых (анафилактический шок) и средней тяжести (сывороточная болезнь, отек Квинке) аллергических реакциях, а также при тяжелых прогрессирующих заболеваниях аллергической природы (копагенозы).

Зафирлукаст и монтелукаст натрия — конкурентные антагонисты лейкотриенових рецепторов, которые являются составной частью медленно реагирующей субстанции анафилаксии. Препараты уменьшают: сократительную активность непосмугованих мускулатуры дыхательных путей, проницаемость сосудов, содержание клеточных и внеклеточных факторов воспалительной реакции в дыхательных путях, реактивность бронхов при вдыхании аллергенов, предотвращая бронхоспа- зму.

В комплексной терапии аллергических состояний используют средства симптоматической терапии: адреномиметики (адреналин), бронхолитики миотропного действия (эуфиллин). При появлении местных аллергических реакций на коже широко применяют в клинике кальция хлорид, кальция глюконат.

перечень препаратов

источник